2025-07-15
近日，EVO视讯医药创新药卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼用于复发或转移性宫颈癌的随机、开放标签、对照、多中心的II期临床研究(SHR-1210-II-217)结果发表于国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，简称JCO，IF=41.9)。
该研究是全球首个靶免联合治疗方案用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌的随机、对照注册研究。结果显示，基于盲态独立中心评审(BICR)评估的卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼(以下简称“法卡联合治疗”)的客观缓解率(ORR)达41%，相较于卡瑞利珠单抗组的ORR(24.1%)，具有显著差异(p=0.0181)，提示法卡联合治疗具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性[1]。
基于该研究结果，2025年5月，法米替尼在国内获批上市，联合卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。
SHR-1210-II-217研究发布于JCO
01研究背景
宫颈癌是目前严重困扰女性的恶性肿瘤之一，中国宫颈癌的年发病人数和年死亡人数分别为15.07万人和5.57万人，呈现逐年上升的趋势[2]。其中，复发或转移性宫颈癌具有较差的预后，5年总生存率仅为5-15%[3,4]，且治疗方案有限。
卡瑞利珠单抗是一种有效的免疫检查点抑制剂，在多种实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性[5-8]。苹果酸法米替尼是一种小分子口服多靶点酪氨酸激酶受体(RTK)抑制剂，可抑制干细胞生长因子受体(c-Kit)、血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等激酶活性[9]。
既往基础研究证实，免疫抑制性肿瘤微环境(TIME)会通过限制T细胞浸润、上调免疫检查点表达等途径削弱免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。抗血管生成药物可通过诱导血管正常化、抑制免疫抑制细胞活性，将TIME重塑为免疫支持型微环境。当ICI与抗血管生成药物联用时，二者可产生协同作用，增强抗肿瘤免疫应答[10-13]。
本研究旨在评估法卡联合治疗对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗治疗复发或转移性宫颈癌的疗效和安全性。
02研究方法
本研究是一项随机、开放标签、对照、多中心的II期临床研究，在全国33家中心纳入总计194例18-75周岁、组织病理学确认的复发或转移性宫颈鳞癌、腺癌和腺鳞癌、含铂化疗失败且既往经过系统治疗≤2线的患者，2:1:2随机分配到卡瑞利珠单抗(200 mg IV Q3W)联合法米替尼(20 mg PO QD)(A组)、卡瑞利珠单抗(200 mg IV Q3W)(B组)和研究者选择的化疗(C组)。研究设计如图：
图1. SHR-1210-II-217研究设计图
03研究结果
1基线及受试者分布
自2021年4月5日至2022年10月19日，总计筛选360例患者，共纳入194例患者(图2)，三组基线特征平衡(表1)：
图2. 受试者分布
表1. 基线特征
2临床疗效
本研究的主要终点分析显示，基于BICR评估的ORR在A组与B组间存在显著差异，A组的ORR达到41.0%(95% CI，31.5-51.0)，较B组的24.1%(95% CI，13.5-37.6)，绝对值提高16.9%(95% CI，2.1-31.7；单边p=0.018)(图3)。研究者评估的结果显示，A组ORR是42.9%(95% CI，33.2-52.9)，显著优于B组(p=0.0053)，与BICR评估的结果呈现高度一致性。
图3. BICR评估的A组和B组的最佳缓解
亚组分析结果显示，经法卡联合治疗的鳞癌和PD-L1表达阳性的人群，BICR评估的ORR分别为44.4%(95% CI，33.4-55.9)和44.6%(95% CI，32.3-57.5)。
截至2023年4月21日，BICR评估的A组和B组的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.2个月(95% CI，6.1-12.4)和4.0个月(95% CI，2.1-6.1)，事件发生的风险降低46%(95% CI，0.36-0.83)(图4)；研究者评估的mPFS，A组和B组分别为8.1个月和4.1个月，事件发生的风险降低51%(95% CI，0.33-0.74)，C组的mPFS是2.9个月(图5)。
图4. BICR评估的A组和B组的mPFS
图5. 研究者评估的A组、B组和C组的mPFS
截至2023年10月19日，A组、B组和C组的中位总生存期(mOS)分别为20.2个月(95% CI，15.3-NR)、14.9个月(95% CI，12.6-NR)和13.9个月(95% CI，7.4-20.0)(图6)。
图6. A组、B组和C组的mOS
04研究总结
卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼在既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者中展现出一定的临床优势。相较于卡瑞利珠单抗单药治疗或研究者选择的化疗方案，该联合疗法在显著增强抗肿瘤活性的同时，安全性整体可控，未出现预期外的不良反应。
基于该研究的积极结果，目前正在开展一项多中心、随机对照的III期临床试验(NCT04906993)，旨在进一步评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼作为一线治疗方案与标准含铂化疗的疗效及安全性差异。
参考文献：
[1]Xia L, Zhang K, Tang Y, et al. Camrelizumab Plus Famitinib versus Camrelizumab Alone and Investigator's Choice of Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Randomized, Phase II Study. J Clin Oncol. Published online June 25, 2025.
[2]Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.
[3]Anticancer Agents Med Chem 14:190-203, 2014.
[4]BMJ Clin Evid 2011, 2011.
[5]Lancet Oncol 21:832-842, 2020.
[6]Lancet Oncol 21:571-580, 2020.
[7]Lancet Respir Med 9:305-314, 2021.
[8]Jama 326:916-925, 2021.
[9]Cancer Research 71:3604-3604, 2011.
[10]Cell 180:1098-1114.e16, 2020.
[11]J Immunother Cancer 518 11, 2023.
[12]Nat Commun 13:7903, 2022.
[13]Cancer Treat Rev 69:121-131, 2018.
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